medukrpro.ru

Халонен як репрессори - рак: експерименти і гіпотези

Для того щоб привести в рух маятник, слід або підштовхнути його ( «рановий гормон»), або відпустити, попередньо піднявши ( «теорія Халонен»).
«Стимуляція» або «видалення інгібітора» роблять рівний ефект, але їх механізми докорінно різні. В одному випадку клітини потрібно підштовхнути до поділу, а в іншому досить зняти гальмо і клітини будуть вільно розвиватися далі.
Ембріональний розвиток, мабуть, являє собою приклад гальмуючого ефекту: в процесі розвитку клітини тканини діляться, а в кінці розвитку поділу гальмуються і потім зупиняються.
Та ж проблема - стимуляція або видалення інгібітора - обговорювалася під час розгляду індукції ферменту у бактерій. Е. coli ростуть нормально в середовищі з глюкозою в якості джерела вуглецю. Однак можна культивувати ці бактерії і в середовищі, замість глюкози містить лактозу, але в такому випадку Е. coli повинні перш синтезувати специфічні ферменти, які потім зможуть «переварювати» лактозу (галактозидаза). Індукування цих ферментів лактозою в живильному середовищі обумовлює зростання бактерій навіть при таких відрізняються від норми умовах.
Раніше вважали, що клітини «навчалися» виробляти галактозидазу лише після контактування з лактозою. Відповідно до сучасної концепції клітини Е. coli з самого початку «знають», як виробляти галактозидазу. Однак це знання виявляється лише в тих випадках, коли в ньому виникає необхідність, тобто коли клітина змушена використовувати лактозу. Якщо лактози в середовищі немає, то ферменти, що розщеплюють лактозу, що не продукуються з міркувань економії.
Ми позбавлені можливості обговорювати тут в деталях, як здійснюється індукція ферменту. Але в результаті багатьох експериментів і обговорень сформувалася наступна схема (модель Жакоба - Моно).
Специфічний репрессор галактозидази зазвичай пригнічує активність гена галактозидази, в якому запрограмована структура ферменту ( «структурний ген»). Для цього репрессор повинен взаємодіяти з «геном- оператором», що сусідять зі структурним геном. Якщо клітина вступає в контакт з лактозою, репрессор галактозидази починає взаємодіяти з цим цукром і незабаром «вибуває з гри». Він більше не в змозі закривати оператор, і структурний ген може наразі приступити до виробництва ферменту.
Таким чином, індукція ферменту не є індукцією за допомогою матричного субстрату, а здійснюється завдяки зняттю придушення, яке перш за перешкоджало синтезу необхідних ферментів.
Схему індукції бактеріального ферменту можна перенести і на теорію Халонен (фіг. 19). В даному випадку Халон відповідає репрессора, проте він пригнічує не окремий певний ген, а комплекс генів, необхідних для проведення мітозу. Локус комплексу генів мітозу, до якого прикріплюється Халонен, називають рецептором халона- він повинен відповідати класичному оператору.
Правда, до цих пір не ясно, прикріплюються чи Халонен безпосередньо до цього рецептора, або вони сприяють виробленню речовин, які зв`язуються з рецептором. Багато дослідників вбачають тут первинну реакцію між Халонен і клітинної мембраною, проте для нашого подальшого розгляду байдуже, чи діє Халон на генному рівні або на рівні мембрани.
Схема індукції бактеріального ферменту
Фіг. 19.

Відео: ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011

Пухлинні клітини як халоновие мутанти




Бактеріальні клітини часом «забувають» про економіі- тоді, навіть без необхідності, вони починають виробляти - іноді у величезних кількостях - непотрібну галактозидазу. У таких випадках цей фермент стає частиною стандартного набору ферментів-мутантів ( «конститутивні мутанти»). Модель Жакоба - Моно передбачає дві можливості виникнення таких конститутивних мутантів: відбувається пошкодження або репрессора, або оператора. В обох випадках ефективна блокування структурного гена стає далі неможливою: синтез ферменту відбувається навіть без інактивації субстрату репрессором.
Для пухлинних клітин може бути сконструйована дуже подібна модель:

Відео: Book 1 - Chapter 14 - The House of Mirth by Edith Wharton

  1. Клітка може знизити або зовсім припинити вираоотку вуглекислотні, в результаті чого розвивається халоновая недостатність і з`являється додатковий стимул до мітозу.
  2. Клітка може втратити здатність реагувати на

Халонен (її «антени», налаштовані на Халонен, тобто рецептори, не діють). В цьому випадку клітина стає на шлях автономного зростання.
В обох випадках досягається однаковий результат: ген мітозу, діяльність якого в нормі чітко регламентується, входить в режим безперервного функціонування.

Замісна терапія пухлин з недоліком вуглекислотні

З усього сказаного вище випливає простий висновок: все пухлини, які не втратили халонових рецепторів і які просто відчувають нестачу вуглекислотні, повинні бути чутливими до лікування додатковим Халонен. Такі пухлини, ймовірно, існують: Буллоу описав епідермальний рак, зростання якого може бути ингибирован епідермальним Халонен (порошком зі шкіри). Це так звана VX-пухлина кролика, трансплантуються пухлина, спочатку викликана вірусом Шоупа. Джерелом вуглекислотні служили екстракти свинячої шкіри.
Правда, все, що Буллоу вдалося показати, - це ефект in vitro: додавання порошку зі шкіри в інкубаційного середовища знижувало число мітозів в зрізах пухлинної тканини. Для «лікування» in vivo матеріалу виявилося недостатньо, незважаючи на масове виробництво препарату зі свинячої шкіри. І все ж VX-пухлина була не єдиним випадком: Рютемаа виявив хлоролейкемію, чутливу до Халонен, а Мору вдалося з успіхом лікувати меланоми хом`ячка і миші з допомогою порошку зі шкіри.
Дія порошку зі шкіри свині на меланоми виявилося випадково: Мор намагався за допомогою цього препарату вплинути на зростання карцином шкіри, індукованих канцерогенами. У цих дослідах підшкірно трансплантовані меланоми повинні були служити в якості контрольних пухлин, але результати виявилися прямо протилежними: карциноми шкіри залишалися нечутливими до дії препарату (за винятком помітного очищення рани), в той час як меланоми піддавалися регресії. Вони чорніли, розм`якшувалися, а потім поглиналися навколишньою тканиною або відторгалися. Коли пройшло перше здивування, виявилося, що ці результати вписалися в «теорію Халонен»: шкіра, і шкіра свині в тому числі, містить нормальні меланоцити, які при виробництві Халонен також природно піддаються екстракції. Але нормальні меланоцити містять «меланоцітний Халон», а останній в свою чергу пригнічує ріст клітин меланоми.
Буллоу не був першим, хто намагався впливати на пухлини органними екстрактами. У великій літературі з цього питання зареєстровані і більш ранні як успішні, так і невдалі спроби. Нині теорія Халонен дала «алхімії органних екстрактів» раціональну основу, а системи Буллоу in vitro вперше зробили можливим постановку точних експериментів. І все ж реальна можливість використання Халонен в лікуванні спонтанних пухлин Видається в вищої міри сумнівною.

Відео: Part 6 - Tess of the d # 39; Urbervilles Audiobook by Thomas Hardy (Chs 38-44)

Поділитися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Схожі
» » Халонен як репрессори - рак: експерименти і гіпотези